通常情况下，人累了，睡一觉起来会感到精力充沛。然而，近半个月35岁的丁先生（化名）不仅越睡越累，而且惊奇地发现，有一天晨起小便颜色就跟酱油一样，呈暗黑色！丁先生怀着忐忑的心情来到医院。

经过一系列检查，医生发现丁先生的血常规提示贫血，骨髓活检示增生极度活跃，其中红系增生明显，以中晚阶段细胞为主，呈灶性及片状分布；流式表型示成熟红细胞CD59表达缺失，成熟粒细胞FLARE表达缺失，提示红系和粒系均存在PNH克隆。结合丁先生的临床表现及实验室检查结果，考虑他患有一种罕见病。接下来的基因检测，结果显示该患者有两个不同的PIGA基因移码突变。丁先生被诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿。

尿液是人体健康状况的晴雨表。正常尿液颜色呈现淡黄色到深琥珀色。鲜红色血尿常见于泌尿系统感染、结石；褐色尿常见于肝炎、黄疸等肝脏疾病，或是溶血性疾病等；还有乳糜尿、泡沫尿等。在丁先生的病例中，尿液颜色的变化成为疾病的“信号弹”。

死亡率35%

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），是一种血液系统溶血性贫血性疾病，主要表现为血管内溶血，是一种后天性获得的非肿瘤克隆性的红细胞膜缺陷性溶血病，以间歇发作的睡眠后出现血红蛋白尿为主要特征，典型的临床表现是血红蛋白尿、血细胞减少、血栓形成。该病的全球发病率仅为1.3/百万人口。任何年龄段都可能发病，中位年龄在30岁左右，即使使用最佳的支持治疗，它的5年死亡率也有35%。

酱油色尿液

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种可危及生命的罕见血液病，主要表现为因红细胞被持续破坏而出现的贫血，也会引发血栓、肾功能不全、肺动脉高压等并发症，常伴骨髓衰竭。该病最具特异性的表现是睡眠后醒来时会出现尿液呈酱油色或浓茶色，我们知道睡醒后尿液颜色加深是睡眠时溶血加重导致更多血红蛋白进入尿液造成的，因此该疾病被称为阵发性睡眠性血红蛋白尿症。但需注意的是，阵发性夜间血红蛋白尿不仅仅在晚上，还可以在白天的任何时间引起溶血。

为什么尿液变“酱油”

人体的补体系统发挥作用最适宜的pH是6.8～7.0，睡眠时呼吸中枢敏感性降低，酸性代谢产物积聚，这样导致人体内pH更接近6.8～7.0，所以睡眠状态时溶血会加重，醒来后就会使尿液呈酱油色或浓茶色。

基因突变

阵发性睡眠性血红蛋白（PNH）是后天获得性干细胞疾病，是部分造血干细胞疾病，由于部分造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A（PIG-A）基因突变及非恶性克隆所致。造血干细胞PIGA基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycophosphatidyl-inositol，GPI)锚合成障碍，造成血细胞表面GPI锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引起细胞容易被破坏，发生溶血等现象，产生慢性（阵发性）血管内溶血、外周血细胞减少、血栓形成等各异的主要临床表现。

诊断

根据临床表现结合实验室检查来诊断。

1、实验室检查Ham试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血(或尿含铁血黄素)，2项以上实验阳性或1项阳性但具备如下特定情况：

①2次以上阳性，或1次阳性但操作正规、有阴性对照、结果可靠，即时重复仍阳性者。

②有溶血的其他直接或间接证据，或有肯定的血红蛋白尿出现。

③能除外其他溶血所致的溶血和阵发性冷性血红蛋白尿症等。

2、流式细胞术检测：外周血中CD55或CD59阴性中性粒细胞或红细 胞＞10％（5％～10％为可疑）。临床表现符合，实验室满足1或2即可诊断。

治疗

PNH的治疗主要采取综合措施，包括支持对症治疗、控制溶血发作、血栓形成的防治以及异基因造血干细胞移植等。

支持对症治疗包括输血、使用雄激素刺激红细胞生成以及补充铁剂等。控制溶血发作则主要依赖于糖皮质激素、碳酸氢钠、抗氧化药物以及抗补体单克隆抗体等药物。对于发生血栓的患者，应给予抗凝治疗。而异基因造血干细胞移植则是目前唯一可能治愈PNH的方法。

参考资料

1. 罕见病诊疗指南（2019版）

2. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症流式细胞术检测中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(04):281-287.

3. 庄俊玲, 韩冰, 陈苗,等. 从北京协和医院百年历史看阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊治发展历程[J]. 中国科学:生命科学.