第二T细胞淋巴瘤

CAR-T细胞疗法是多种血液肿瘤的革命性疗法，但近期关于第二肿瘤的风险引人注目，事实上很多研究并未明确证实CAR-T治疗后第二肿瘤风险更高，一般仅为0.1%到0.2%。作为对比，分析未经CAR-T治疗的血液肿瘤中T细胞淋巴瘤（TCL）的发生率很有必要。

因此丹麦学者基于丹麦淋巴癌研究（DALY-CARE）数据库，分析了诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤（MM）且未经CAR-T细胞治疗的患者中TCL的累积发病率，还评估了其中适合CAR-T细胞治疗（既往1线治疗且<70岁）的R/R DLBCL患者中TCL的累积发生率，近日发表于《Haematologica》。

研究结果

该研究纳入37087例患者，包括10805例DLBCL、1515例MCL、13773例CLL/SLL和10994例MM，中位随访9.4年，共127例发生活检确认的TCL：36例（28%）外周TCL-NOS、28例（22%）间变性大细胞淋巴瘤、27例（22%）血管免疫母细胞TCL、18例（14%）蕈样真菌病、8例（6.3%）皮肤TCL-NOS、10例其他TCL；1、2、5年累积TCL发病率分别为0.11%、0.17%和0.28%。

按疾病分层，DLBCL、MCL、CLL和MM患者的5年累积TCL发病率分别为0.56% （n=55）、0.30% （n=4）、0.23% （n=29）和0.07% (n=7)。对于适合CAR-T的DLBCL患者亚组（既往1线治疗且<70岁，n=1051），从复发开始的1年累积TCL发病率为0.77% (n=8)，并在5年随访期间达到稳定。

另一方面，对于该研究中适合CAR-T但未接受CAR-T的患者，从DLBCL复发开始的中位总生存期（OS）仅为3.8年，但随着时间推移有显著改善(P=0.035)。值得注意的是，只有319例（30.4%）R/R DLBCL患者接受了大剂量治疗和自体干细胞移植。

总结

根据既往报道，CAR-T治疗后第二T细胞淋巴瘤的发生率非常低，低于本研究中未接受CAR-T的患者，包括适合CAR-T治疗的R/R DLBCL患者中。该研究通过基于人群的T细胞淋巴瘤背景风险数据，证实CAR-T治疗的获益大大超过CAR-T相关T细胞淋巴瘤的风险。

参考文献

Christian Brieghel, Søren L. Petersen, Peter de N. Brown, and Carsten U. Niemann.Frequency of secondary T-cell lymphoma in chimeric antigen receptor T-cell naïve B-cell lymphoid-lineage cancers is higher than that reported on chimeric antigen receptor T-cell therapy.Haematologica. 2024 Oct 17. doi: 10.3324/haematol.2024.286002